Команда сотрудников Гарвардской медшколы достигла значимого прогресса в генной терапии, предложив инновационное решение для борьбы с наследственным синдромом Ашера 1F, вызывающий потерю слуха и зрения.
Новый подход основан на поставке исправленного гена PCDH15, что, по словам ученых, может эффективно улучшить слух и потенциальным образом замедлить потерю зрения у пациентов с данным заболеванием, сообщает vkurse.kz со ссылкой на публикацию в Journal of Clinical Investigation.
Ген PCDH15, ответственный за нормальное функционирование слуха и зрения, оказался очень крупным для стандартных вирусных векторов, обычно применяемых для транспортировки генетического материала. В результате ученые избрали нестандартное решение: они разделили ген на два фрагмента и разместили каждый в отдельный аденоассоциированный вирус (AAV). После введения этих вирусных векторов в клетки внутреннего уха или сетчатки глаза фрагменты соединяются, формируя функциональный протеин — протокадгерин-15, необходимый для нормальной работы слуховых и зрительных клеток.
Предыдущие попытки решения этой проблемы включали создание сокращенной версии гена PCDH15, однако новый подход предполагает более естественную версию гена, что повышает шансы на его успешное применение в случае, если первый метод окажется небезопасным либо недостаточно эффективным при клинических испытаниях на людях. Таким образом, стратегия с двумя векторами не только открывает больше терапевтических возможностей, но и расширяет перспективы будущих генетических исследований.
Испытания на мышах показали впечатляющие результаты: терапия не только восстановила их слух, но и улучшила чувство равновесия, что говорит о полноценном восстановлении функций уха. Однако, чтобы оценить возможное влияние на зрение, ученым пришлось использовать ретинальные органоиды, созданные на основе человеческих клеток, а также провести тесты на нечеловеческих приматах. Эти исследования подтвердили успешное встраивание протеина в клетки сетчатки, это может защитить зрение у людей с синдромом Ашера.
Сейчас кохлеарные имплантаты могут позволить пациентам частично компенсировать утрату слуха, но средств для лечения потери зрения при данном синдроме пока нет. Если дальнейшие исследования подтвердят эффективность терапии, новый способ станет прорывом, способным сохранить зрение и улучшить качество жизни людей с данным генетическим нарушением.